首個新冠肺炎潛力藥物法維拉韋獲批上市：臨床療效顯著

• 2020 年 2 月 17 日
• 資訊

新冠肺炎疫情仍在蔓延，好在新葯來了！

2020年2月15日，浙江海正葯業股份有限公司研製的“法維拉韋”（原名“法匹拉韋”，英文為Favipiravir或Avigan）正式獲得國家葯監局批准上市。

該藥物已於2月16日在海正葯業正式投產，作為全國第一個批准上市的對新冠肺炎具有潛在療效的藥物，將對疫情防治發揮重要作用。

2月17日，海正葯業發佈公告表示，法維拉韋同時獲得藥品註冊批件和藥物臨床試驗批件。

此次，為應對疫情，從向國家葯監局緊急提交上市申請，到葯監局受理、發出批件，歷時僅半個月，是史上最快完成申請獲批上市的藥物。

目前，法維拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹是治療新冠肺炎的三個臨床試驗西藥，療效較為明顯、不良反應也較低。

法維拉韋：史上最快完成申請獲批上市的藥物

法維拉韋是抗流感的境外上市藥物，一種RNA聚合酶（RdRp）抑製劑，由日本富山化工製藥公司開發，2009年該公司被日本富士膠片株式會社（富士株式會社的業務不只包括傳統的膠片業務，醫療與生命科學也是其重點業務之一）收購。

2014年3月，法維拉韋在日本獲批上市，用於治療新型和複發型流感。

2016年，我國浙江海正葯業獲得了日本富士膠片株式會社法維拉韋在華的獨家專利授權，負責在中國研發、製造、銷售含法維拉韋的抗流感病毒藥物，旨在為防控我國流感、禽流感疫情和臨床救治提供藥品保障。

【圖片來源：海正葯業官網  所有者：海正葯業官網】

對於法維拉韋，海正葯業曾表示：“法維拉韋是具有全新機制的廣譜抗病毒藥物，可有效阻止宿主細胞內病毒的複製，對流感重症和耐葯患者具有很好的治療效果。因被認為對埃博拉出血熱具有療效而廣受期待。”

此外，臨床前藥效學顯示法維拉韋對季節性流感、豬源性及高致病性禽流感等的病毒、黃熱病病毒、基孔肯雅病毒、諾如病毒均顯示抗病毒活性，對現有的耐葯細胞株未顯示明顯的交叉耐藥性，和奧司他韋聯合用藥對流感病毒顯示增效作用。

據《葯視點》報道稱：

法維拉韋的廣譜抗RNA病毒活性的確切作用機制尚未完全闡明，推測法匹拉韋作為一種前葯，可在細胞內轉化為呋喃糖基5'-三磷酸代謝產物（favipiravir-RTP），而favipiravir-RTP可能會錯誤地摻入正在增長的病毒RNA鏈中，或者通過與保守的聚合酶結構域結合而起作用，從而阻止病毒RNA複製。

據中國臨床試驗註冊中心官網公開信息，有關法維拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗已開展3項（如下圖所示）。

【圖片來源：中國臨床試驗註冊中心  所有者：中國臨床試驗註冊中心】

其中，2月6日在深圳市第三人民醫院進行的臨床試驗取得可喜成效——共入組近80例患者，試驗組未發現明顯不良反應。

臨床試驗表明，法維拉韋安全有效，抗病毒療效優於克力芝（一種抗艾滋病病毒藥物），副作用明顯低於克力芝，建議在臨床應用上擴大規模。

2月15日，國務院聯防聯控機制召開的新聞發佈會上，科技部生物中心主任張新民稱，法維拉韋對新冠肺炎初步顯示出了良好的臨床療效，在深圳接受臨床試驗的患者中，接受治療後第3-4天用藥組的病毒核酸轉陰率顯著高於對照組。

據悉，法維拉韋獲批上市後，可供臨床小範圍同情給葯治療，若有更多臨床證據表明法匹拉韋對新冠病毒治療的有效性，則將向患者提供更多藥物。

瑞德西韋：臨床試驗已入組患者168例

對於這款英文諧音“人民的希望”的藥物，想必我們已經不陌生了——瑞德西韋是由美國吉利德科學公司研發的抗埃博拉病毒的試驗藥物，可抑制RNA合成酶（RdRp）。

截至目前關於瑞德西韋治療新冠肺炎的時間線大致如下：

北京時間2020年2月1日凌晨，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在短篇報告欄目報道了美國首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治癒的病例，該患者正是在用了瑞德西韋後，得到了很好的治療；

2月2日，國家葯監局藥品審評中心正式受理瑞德西韋的臨床試驗申請；

2月3日起，北京中日友好醫院開始了瑞德西韋的第三期臨床試驗，總樣本量為270例；

2月4日，中國科學院武漢病毒研究所發表聲明稱，瑞得西韋能在體外有效抑制新冠病毒；

2月5日下午，科技部應急攻關“瑞德西韋治療2019新型冠狀病毒感染研究”項目啟動會於武漢市金銀潭醫院召開，啟動會上相關專家表示，首批新型冠狀病毒感染的肺炎患者將於2月6日接受用藥，共入組患者761例；

2 月15日，在國務院聯防聯控機制舉行的新聞發佈會上，科技部生物中心主任張新民稱，目前已在武漢推動十餘家醫療機構開展了瑞德西韋的臨床研究，已入組重症患者168例，輕型、普通型患者17例，期待早日得到臨床試驗結果。

磷酸氯喹：臨床上用了70多年的抗瘧葯

實際上，除上述兩種藥物之外，還有一種治療新冠肺炎的潛在藥物——磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）。

2月4日，中國科學院武漢病毒研究所在其官網上聲明，經研究發現，在VeroE6細胞上，瑞德西韋對的新型冠狀病毒的半數有效濃度EC50=0.77uM（微摩爾每升），選擇指數SI大於129；磷酸氯喹的EC50=1.13 uM，SI大於88，即這兩種藥物在細胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染。

不過，磷酸氯喹不如瑞德西韋出名，在很大程度上是由於武漢病毒研究所“搶注”瑞德西韋相關專利引起了軒然大波（詳見雷鋒網(公眾號：雷鋒網)此前報道）。

實際上，磷酸氯喹雖不是“網紅”，卻是一款已經在臨床上用了70多年的抗瘧葯，在抗瘧疾方面實力不凡。

此前武漢病毒研究所也表示：“我們對於國內已經上市並能夠完全實現自主供應的藥物磷酸氯喹，不申請相關專利。”

磷酸氯喹屬4氨基喹啉類，對瘧原蟲紅細胞內期裂殖體起作用，使蟲體由於缺乏氨基酸而死亡，用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧、三日瘧，以及瘧疾癥狀的抑制性預防。

此外，磷酸氯喹還具有廣譜的抗病毒作用和非常好的免疫調節作用——可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病（類風濕性關節炎）、光敏感性疾病（如日晒紅斑）等。

值得一提的是，2004年在關於SARS病毒的研究中，國外科學家發現磷酸氯喹可抑制SARS病毒在體外複製。

那麼磷酸氯喹對於新冠肺炎的療效如何呢？

2月4日，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，發現了磷酸氯喹中的抗病毒成分。

2月17日下午，國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯防聯控機制舉行了新聞發佈會，孫燕榮在會上表示，基於當前臨床治療的迫切需求，專家一致推薦應該快速將磷酸氯喹納入新一版的診療方案，擴大臨床範圍。

目前，在全國的臨床研究中，累計入組患者超100例，對此孫燕榮表示：“我們組織北京、廣州、湖南幾個省的十幾家醫院聯合開展了關於磷酸氯喹對於新冠肺炎治療的安全性、有效性的評價。當前，在臨床上非常確定地看到了磷酸氯喹的療效，無論從重症化率、退熱現象還是肺部影像好轉的時間、病毒核酸的轉陰時間和轉陰率、縮短病程這一系列指標進行系統、綜合的研判，可以明確地和大家講，用藥組優於對照組。”

實際上，張新明此前也表示：“體外實驗顯示磷酸氯喹對新冠病毒有良好的抑制作用，並且因為其為上市藥物，安全性也有一定保障。”

實際上，不論是全國第一個批准上市的法維拉韋、引起“專利之爭”的瑞德西韋，還是國內已上市並能完全自主供應的磷酸氯喹，都讓我們看到了希望，但願新冠病毒疫情早日得到控制。