長生秘密線蟲基因改良後壽命延長5倍繁殖減少20%

• 2020 年 1 月 19 日
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科學家最新研究表明，通過調整線蟲體內DNA中的幾個關鍵基因，其壽命延長5倍，這是一個巨大的“生命質變”：一條普通線蟲僅能存活3-4周，但當抑制DAF-2和RSKS-1這兩種特殊基因時，它能夠存活幾個月時間。

科學家多年前就將這些基因與長壽聯繫起來，他們發現當這些基因活性作用關閉時，線蟲和其他生物的壽命會延長，然而這些基因衰老過程中的確切作用仍是一個謎團。

目前，研究人員將這兩種基因與線粒體之間的結合點連接起來，發現其結合點像微型發電站一樣，為人體提供能量。隨着生物體的衰老，線粒體開始出現故障，但是DAF-2和RSKS-1基因靜默之後，似乎能夠延緩這種損傷，並延長壽命，至少在線蟲身體上是這樣的。但只有時間才能告訴我們，這種抗衰老療法是否適用於包括人類在內的哺乳動物。

多米諾效應

科學家在20世紀90年代首次意識到DAF-2基因與衰老現象之間的聯繫，當時研究小組發現當線蟲攜帶變異基因時，其壽命是正常線蟲的兩倍，這一發現開啟了衰老研究的新時代，即一個由基因及其副產物驅動的時代。

研究報告合著作者、加州巴克衰老研究所教授Pankaj Kapahi說：“這就像是該領域的規則改變者，因為人們開始相信單個基因可以延長壽命。”隨着時間的推移，研究小組發現更多的長壽基因，包括RSKS-1基因，但越來越多的證據表明，這些特殊的基因片段並不是孤立存在的，相反它們與一組其他基因和蛋白質協同工作，觸發一種稱為“信號通路”的細胞級聯活動。把信號通路想像成一排排多米諾骨牌，當一張骨牌倒下時，就會碰倒另一張骨牌，最終引起複雜的連鎖反應。

DAF-2和RSKS-1基因分別位於一個重要的信號通路——胰島素信號通路，它有助於控制血糖水平和物質代謝，同時，ROR通路能夠改變細胞構建蛋白質的方式，從而改變蛋白質的生長和增殖，但是科學家尚不清楚這些途徑如何在一個衰老有機體中交叉反應。

為了揭曉這種衰老效應從何而來，研究人員對基因突變線蟲的細胞進行了觀察，發現這兩種基因活性作用已被抑制。在蛋白質構建過程中，細胞可以利用各種機制增加或者減少特定蛋白質的產生，研究小組發現，在變異線蟲體內，細胞生成一種叫做“細胞色素C”的蛋白質副本，其數量遠低於正常線蟲。

線粒體的具體作用

細胞色素C出現在線粒體內膜上，幫助負電荷電子穿過該結構，負電荷電子在蛋白質之間的轉移可使線粒體產生能量，但在突變線蟲中，細胞色素C應當出現一個缺口，由於無法像正常情況那樣高效製造燃料，線粒體會降低能量產生，轉而專註於修復受損組織。

隨着能量存儲下降，一種叫做AMPK的燃料感應酶開始加速，幫助線蟲轉換成一種更有效的能量代謝形式，這一系列複雜事件最終產生一種長壽線蟲，其體內細胞可保持健康狀態，直到年老時基本沒有損傷。

隨着年齡的增長，蛋白質將受到損害，如果一些與基因相關的通路受抑制而關閉，你就會觀察到蛋白質受損更小，此外，研究表明，某些身體組織，例如：肌肉和大腦組織，只要這些通路關閉，這些身體組織可能會更加健康。

長壽線蟲對人類的啟發

總體而言，這種基因改良線蟲為了修復老化細胞，減少了蛋白質和能量產生，具體來講，動物生殖細胞中缺少細胞色素C在該過程中起到關鍵作用。研究報告作者稱，可能是線蟲在低能量模式下暫停了與繁殖相關的過程。

當生物體進入飢餓模式，它們也會做出類似的反應，如果沒有充足的營養，細胞將對身體發送信號，提示繁殖後代“暫停一段時間”，上世紀90年代科學家對衰老線蟲的研究也支持了這一觀點，在該項研究中，基因變異線蟲的壽命是正常線蟲的兩倍，但它們的後代數量也減少了五分之一。

線蟲的衰老過程並不單純是一個被動過程，它似乎涉及一些混亂的生物學通路，這些通路共同作用於調節新陳代謝、蛋白質結構和潛在的繁殖後代。雖然類似線蟲的基因機制也存在於人體，但科學家仍不知道是否衰老進程能在這兩種生物體以同樣的方式進行，如果存在差異的話，那就是人類的衰老過程可能更加複雜。

雖然抑制胰島素和TOR信號通路似乎能夠延長線蟲壽命，但科學家不知道人類通過該方式是否能實現長壽，亟待更多的試驗進行驗證，如果哺乳動物體內也有類似的能力，那麼藥物干預就變得可行了，換句話說，首先在線蟲身體上進行的抗衰老實驗必須在哺乳動物身體上重複進行，之後才能知道該方案是否能在人類身體奏效。與衰老相關的基因通路開關似乎是線蟲所獨有的，但如果我們不提這些問題，我們就永遠不會知道它的功能。