國家認可！治療新冠肺炎的葯來了：一片20元 來自日本 比瑞德西韋有用

• 2020 年 3 月 18 日
• 資訊

新型冠狀病毒引起的肺炎，終於有葯可救了。

與之前的情況不同，這次用來對抗新冠病毒的藥物，已經通過了中國臨床研究和專家組的充分論證，並且已經獲得中國科技部的認可——在國務院聯防聯控機制新聞發布會上，科技部對其進行了專門介紹，並且還建議儘快納入診療方案。

這種葯的名字是：法匹拉韋（Favipiravir）。

法匹拉韋是如何獲得中國科技部認可的？

在新冠肺炎的治療中，法匹拉韋主要用來實現輕型、普通型向重型轉化的阻斷。也就是說，服用法匹拉韋之後，可以防止輕症患者轉化為重症患者。 

根據科技部生物中心主任張新民 3 月 17 日在國務院聯防聯控機制新聞發布會上的介紹，法匹拉韋已完成臨床研究，顯示出很好的臨床療效。

在安全性方面，雷鋒網了解到，法匹拉韋已經於 2014 年在日本獲批上市，上市以來未見明顯的不良反應；而在近段時間以來治療新冠肺炎的臨床研究中，未發現明顯的不良反應。 

在有效性方面，深圳市第三人民醫院開展了法匹拉韋聯合干擾素治療新冠肺炎有效性和安全性研究。在這項研究中，採用了入組患者 80 例，其中法匹拉韋組 35 例，對照組 45 例。

雷鋒網了解到，這一研究由國家應急防控藥物工程技術研究中心和深圳市第三人民醫院劉磊、劉映霞團隊合作完成。

研究結果顯示，在病毒核酸轉陰方面，法匹拉韋治療組治療後患者病毒核酸轉陰與對照組相比，轉陰時間中位值明顯縮短，分別為 4 天和 11 天，具有顯著差異。在胸部影像學改善方面，與對照組相比，改善率分別為 91.43% 和 62.22%。 

同時，武漢大學中南醫院牽頭開展了法匹拉韋治療新冠肺炎的多中心、隨機、開放、陽性平行對照臨床研究，已完成各 120 例入組和臨床治療觀察。

臨床研究結果顯示，採用了法匹拉韋的試驗組在治療新冠肺炎的療效方面顯著優於對照組。

具體來看：

在主要終點評價指標方面，普通型患者在治療結束時的臨床恢復率，試驗組顯著優於對照組，分別為 71.43% 和 55.86%；

在次要終點評價指標方面，試驗組在退熱時間上顯著優於對照組，平均退熱時間分別為 2.5 天和 4.2 天；

試驗組在咳嗽緩解時間上顯著優於對照組，平均咳嗽緩解時間分別為 4.57 天和 5.98 天；

普通型患者在治療期間的輔助氧療或無創機械通氣率，試驗組顯著低於對照組，分別為8.16% 和 17.12%。 

以上評價指標，兩組間均具有統計學的差異——由此，也可以清晰地看到法匹拉韋的藥效。

另外，在可及性方面，2020 年 2 月，中國已經有相關企業獲得國家葯監局藥品註冊批件，並實現量產，臨床藥品供應有保障。

科技部方面表示，鑒於法匹拉韋安全性好、療效明確、藥品可及，經過科研攻關組組織專家充分論證，已正式向醫療救治組推薦，建議儘快納入診療方案。

值得一提的是，在針對輕型、普通型向重型轉化的阻斷方面，除了法匹拉韋，還有磷酸氯喹和中醫藥也在重點推動之中；針對重型、危重型患者的救治，則重點推動恢復期血漿、托珠單抗、幹細胞和人工肝的臨床應用。

但總體來看，法匹拉韋作為治療新冠肺炎的重點藥物，已經得到中國國家層面的確認。

法匹拉韋：來自日本的抗流感病毒藥物

法匹拉韋，英文名 Favipiravir，是一種新型的 RNA 聚合酶抑製劑，屬於廣譜抗流感病毒藥物，由日本富士膠片控股公司旗下的日本富山化工製藥公司（Toyama Chemical）開發。

2014 年 3 月，法匹拉韋在日本批准上市，英文商品名 Avigan，它被用於治療新型和複發型流感，主要通過阻斷病毒核酸複製的方法來抑制病毒增殖。 

它的結構式如下圖： 

法匹拉韋的產品別名是 T705 或 T-705，化學名為 "6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲醯氨"，分子式為 C?H?FN?O?，分子量為 157.105。

值得一提的是，早在 1999 年 8 月 18 日，富山化工就在中國對法匹拉韋進行了化合物專利申請。

雷鋒網(公眾號：雷鋒網)了解到，法匹拉韋通過抑制與流感病毒複製相關的 RNA 聚合酶而顯示抗病毒活性。它能夠選擇性抑制與流感病毒複製相關的 RNA 聚合酶。

具體來說，它可被宿主細胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韋呋喃核糖基-5-三磷酸肌醇（法匹拉韋 RTP），病毒RNA 聚合酶錯誤的識別法匹拉韋 RTP，使法匹拉韋 RTP 插入到病毒 RNA 鏈或與病毒 RNA 聚合酶結構域結合，從而阻礙病毒 RNA 鏈的複製和轉錄。 

臨床前藥效學顯示，它不僅對季節性流感病毒，而且對豬源性以及高致病性禽流感的各種流感病毒顯示抗病毒活性，對現有的耐葯細胞株未顯示明顯的交叉耐藥性。它對多種亞型禽流感病毒有效，如 H1N1、H5N1 和 H7N9 型等，還能抑制其他病毒的轉錄，如沙粒病毒、黃熱病毒、西尼羅河病、毒布尼亞病毒和手足口病毒等，

值得一提的是，在 2014 年抗擊埃博拉病毒疫情的戰役中，法國 1 例感染埃博拉病毒的女護士和西班牙 1 例染病護士均在服用法匹拉韋後痊癒。

專利方面，早在 1999 年 8 月 18 日，富山化工就在中國對法匹拉韋進行了化合物專利申請。後來，自 2008 年至 2011 年，法匹拉韋的原研公司在中國還申請了中間體、組合物、製備方法、製劑、藥品衍生物等外圍專利。

來源：葯智專利通

值得強調的是，由於 20 年專利保護期已經過去，法匹拉韋在中國的化合物專利已經在 2019 年 8 月 18 日到期。

到目前為止，包括中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究、石葯集團中奇製藥技術（石家莊）有限公司、瑞陽製藥有限公司等在內的單位已經申報註冊法匹拉韋及相關製品，並且已經被批准臨床。

數據來源：葯智數據企業版

不過，就目前來看，在法匹拉韋藥物治療方面走得比較快的是海正葯業。

實際上，早在 2016 年 6 月，海正葯業與日本富山化學工業株式會社簽訂了法匹拉韋的化合物專利獨家授權協議；海正葯業負責在中國研發、製造、銷售含法匹拉韋的抗流感病毒藥物。

新冠疫情爆發後，2020 年 2 月 15 日，法匹拉韋被科技部列入治療新冠肺炎的三個臨床實驗西藥（分別是法匹拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹）之一。

就在同一天，海正葯業研製的 “法維拉韋片” 正式獲得國家葯監局批准上市，這是在疫情期間全國第一個批准上市的對新冠肺炎具有潛在療效的藥物。 

圖自：葯智數據

而如今，法匹拉韋終於獲得中國官方認可，即將納入到國家對新冠肺炎的治療中去。

瑞德西韋今何在？

隨著法匹拉韋正式獲得認可，那麼問題來了：

此前被炒得一片火熱的 “抗疫神葯” 瑞德西韋（Remdesivir）去哪了？ 

3 月 13 日，美國 CDC 在醫學預印本平台 medRxiv 發表了一篇論文，公布了美國首批 12 位新冠肺炎病人的情況，其中包括 3 位使用瑞德西韋來治療的病人。但這份報告並沒有直接體現瑞德西韋的效果。

論文發表後，Science 採訪了加州大學感染病專家 George Thompson。George Thompson 表示，雖然患者使用瑞德西韋之後確實出現持續性好轉，但是他沒有任何證據證明這種好轉與使用瑞德西韋之間存在關聯。

圖為 George Thompson

不僅如此，由於服用瑞德西韋的患者均出現了肝臟轉氨酶升高和消化道出血等一系列癥狀，George Thompson 表示，如果這種藥物對 50% 的人有肝臟毒性，而患者本身有幾率治癒，那麼該葯並不適合用於早期治療。 

至於中國官方對於瑞德西韋的態度，此前，科技部生物中心副主任孫燕榮在 3 月 6 日介紹稱：

今年 2 月初，瑞德西韋這款藥物進入到臨床研究，那麼主要在中國開展了兩項臨床研究，一項是針對重症患者，一項是針對輕症和普通症患者，這兩項研究所採用的都是雙盲研究的方法，從目前來看的話，我們還沒有進行得到研究組的明確的結果，因為還沒有正式揭盲。

而到了 3 月 17 日，科技部就瑞德西韋出現不良反應的情況再次進行回應——科技部生物中心主任張新民表示，對於正在進行的臨床試驗，還沒有上市的新葯，將根據研發的進展情況，對安全性和有效性進行持續的關注。

可見，到目前為止，在針對新冠肺炎治療效果的認可度上，來自日本的法匹拉韋勝過了來自美國的瑞德西韋。

有趣的是，由於法匹拉韋獲得中國官方認可，該葯背後的母公司——日本富士膠片的股票已經在 3 月 18 日暫停交易，原因是買入訂單過多。

最後的一個小知識點：

目前上市的海正葯業法維拉韋片有兩種規格：規格為 0.2g 40 片/盒的價格為 780 元，0.2g 20 片/盒的價格為 398 元——每片的價格接近 20元。

本文參考鏈接：

http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202003/01426fc0590249ecac89a2874214e523.shtml

https://www.chemicalbook.com/ProductDict_254.htm

https://db.yaozh.com/pijian?comprehensivesearchcontent=%E6%B3%95%E5%8C%B9%E6%8B%89%E9%9F%A6&

https://t.qianzhan.com/caijing/detail/200318-28b80992.html

http://finance.sina.com.cn/stock/usstock/c/2020-03-18/doc-iimxxstf9866358.shtml

https://news.yaozh.com/archive/28685.html

https://www.antpedia.com/news/01/n-2365001.html

https://www.sciencemag.org/news/2020/03/did-experimental-drug-help-us-coronavirus-patien