百年來兒童反覆發燒病因終於找到病因了 原來是基因所致

6月9日,據外媒報道,美國國立衛生研究院下屬的國家人類基因組研究所(NHGRI)發表在《美國科學院院報》(PNAS)上的一項新研究表明,發現了可能導致反覆發作的、非傳染性的、隻影響兒童的發燒和生瘡的原因

1987年,研究人員首次描述了12名兒童出現的一種綜合征(PFAPA綜合征),其特徵是反覆發熱、潰瘍疼痛、喉嚨痛和淋巴結髮炎。這種情況從1歲到5歲的幼年開始。

NHGRI的醫學博士卡爾帕納·曼蒂拉姆(Kalpana Manthiram)說:「PFAPA綜合征是常見的周期性發熱,許多兒童每個月都會發作,持續3到5天。」

雖然PFAPA綜合征已成為西方國家兒童最常見的複發性發熱綜合征,但診斷和治療方法基本上仍處於原始和不足狀態。研究人員一直認為答案可能在於基因組學,在排除了該綜合征是由單個基因突變引起的可能性後,他們考慮了多個基因參與的可能性。

2012年至2015年,曼蒂拉姆博士在范德比爾特大學醫學中心的臨床研究期間發現,PFAPA綜合征許多病例都是家族性的。與沒有患扁桃體病的人的親屬相比,患者的父母和兄弟姐妹經常有扁桃體發炎和潰瘍癥狀

為了研究哪些基因與這種疾病有關,曼蒂拉姆博士和她的團隊在PFAPA綜合征和其他兩種炎症性疾病的癥狀上尋找共同點:引起血管炎症的貝赫切特綜合征和潰瘍瘡。

通過對比歐美和土耳其血統的患者與美國普通人群,研究了已知與這些疾病相關的基因變異是否也存在於PFAPA綜合征患者中。他們對6個與貝赫切特綜合征和潰瘍病密切相關的基因進行了更詳細的分析。

最強的關聯是基因IL12A,它編碼免疫系統使用的炎症相關蛋白。IL12A蛋白對免疫系統起到警報作用,通過激活各種白細胞來促進炎症反應。其他與免疫系統相關的基因也在患者中表達增加,如STAT4、IL10和CCR1-CCR3。

由於PFAPA綜合征、貝赫切特綜合征和潰瘍病之間的基因組相似性,研究人員建議將其命名為貝赫切特綜合征譜疾病。在嚴重程度上,潰瘍屬於輕度,貝赫切特綜合征位於重度,而PFAPA綜合征屬於中度。

研究人員表示,這個譜疾病在臨床上很重要,因為許多病人可能有三種疾病共有的癥狀,這可能使醫生很難分離出他們的具體情況。但如果將它們統一為貝赫切特綜合征譜疾病,我們希望通過已知可有效減少炎症分子(例如IL12)的藥物,帶來新的治療方案,以減少患者的痛苦

百年來兒童反覆發燒病因終於找到病因了 原來是基因所致