研究證實：服用偉哥可降低老年痴呆患病率69%
北京時間12月13日消息，目前，發表在《自然衰老》雜誌上的最新研究報告顯示，偉哥有望成為預防和治療阿爾茨海默症的候選藥物，可降低患病風險69%。
美國克利夫蘭診所最新研究確認西地那非（sildenafil）是一種潛在治療阿爾茨海默症的候選藥物，可起到預防和治療作用。
據悉，西地那非是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明的治療男性勃起功能障礙藥物，人們更多地稱其為「偉哥」。
依據最新發表在《自然衰老》雜誌上的研究成果，由克利夫蘭診所基因組醫學研究所程飛雄（音譯）博士領導的研究團隊，使用計算方法篩選和驗證了美國食品和藥物管理局（FDA）批准的西地那非（偉哥）。
作為治療阿爾茨海默症的潛在療法，通過對700多萬名患者的數據庫進行大規模分析，他們得出結論稱，偉哥可降低69%阿爾茨海默症發病率，下步有必要對該藥物在阿爾茨海默症患者的有效治療性進行後續臨床試驗。
程飛雄博士說：「近期研究表明，澱粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用對阿爾茨海默症的影響，比這兩種蛋白的自身影響更大，因此，我們假設靶向澱粉樣蛋白和tau蛋白內表型相互網絡分子的靶向藥物應該具有潛在療效。」
如果沒有有效的新療法，預計到2050年，阿爾茨海默症將影響1380萬美國居民，因此快速發展預防和治療該疾病的策略方案迫在眉睫。藥物再利用——將現有藥物應用於新的治療目的，提供了一種實用的替代方法，可以替代成本較高、耗時較長的傳統藥物研發過程。
美國國家老齡研究所（NIA）轉化生物信息和藥物開發項目主任袁珍（音譯）博士說：「該研究報告是精準醫學領域延伸發展的一個實例，在精準醫學領域，大數據是連接現有藥物和老年痴呆症等複雜疾病之間的關鍵，這是我們支持的諸多努力之一，我們旨在尋找現有藥物或可用於其他條件的安全化合物，研究表明偉哥是阿爾茨海默症臨床治療的候選藥物。」
程飛雄帶領的研究小組發現了解神經退行性疾病（例如阿爾茨海默症）內表型可能有助於揭示常見的潛在機制，並有助於發現藥物再利用的可操作靶點。
澱粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中積累導致澱粉樣蛋白斑塊和tau蛋白神經纖維纏結，這是阿爾茨海默症相關大腦變化的兩個重要標誌，大腦中這些蛋白的數量和位置可能有助於確定阿爾茨海默症的內表型。然而，迄今FDA部門未批准抗澱粉樣蛋白和抗tau蛋白小分子型阿爾茨海默症治療方案，過去十年里，許多此類臨床療法均以失敗告終。
程飛雄博士說：「近期研究表明，澱粉樣蛋白和tau蛋白之間的相互作用對阿爾茨海默症的影響比該兩種蛋白自身影響更大，因此，我們推測靶向澱粉樣蛋白和tau蛋白內表型分子交互網絡的藥物應該更加有效。」
利用一個大型基因圖譜網絡，研究人員整合了遺傳和其他生物學數據，從而確定了超過1600種FDA批准藥物中哪些可以用於有效治療阿爾茨海默症，他們指出，同時針對澱粉樣蛋白和tau蛋白的藥物治療效果更佳，此前偉哥被證明在臨床階段可顯著改善認知和記憶能力，目前它也是治療阿爾茨海默症的最佳候選藥物。
研究小組利用美國超過700萬人的數據庫信息，通過比較偉哥藥物使用者和非使用者，來研究該藥物與阿爾茨海默症之間的關係，分析包括使用比較型葯的患者，這些藥物要麼是阿爾茨海默症臨床試驗藥物（氯沙坦或者二甲雙胍），要麼是尚未報道與阿爾茨海默症相關的藥物（硫氮酮或者格列美脲）。
他們在6年後的隨訪調查中發現，偉哥服藥者與非偉哥服藥者患阿爾茨海默症的可能性降低69%，具體而言，與氯沙坦相比，偉哥服藥者降低了55%的患病風險，與二甲雙胍相比，偉哥服藥者降低了63%的患病風險，與硫氮酮相比，偉哥服藥者降低了65%的患病風險，與格列美脲相比，偉哥服藥者降低了64%的患病風險。
程飛雄博士說：「值得注意的是，我們發現偉哥藥物的使用有效降低了患冠狀動脈疾病、高血壓和2型糖尿病患者人群患阿爾茨海默症的風險。」
為了更進一步探索偉哥藥物對阿爾茨海默症的影響，研究人員利用幹細胞開發了一個阿爾茨海默症患者的腦細胞模型，在該模型中，他們發現偉哥促進了腦細胞的生長，並減少了tau蛋白的過度磷酸化（導致神經纖維纏結的標誌之一），這為偉哥如何影響疾病相關的大腦變化提供了生物學見解。
程飛雄博士指出，由於我們的發現僅是建立了服用偉哥和降低阿爾茨海默症發病率之間的聯繫，我們還需要進一步驗證兩者的相關性，現在我們計划進行一項二期隨機臨床試驗，以測試兩者之間的因果關係，並確認偉哥藥物對阿爾茨海默症患者的臨床治療效果。
此外，我們猜測該治療方案還可應用於其他神經退行性疾病，包括：帕金森病和肌萎縮性脊髓側索硬化症，從而加速藥物的探索過程。
