百濟神州：自主研發的抗癌新葯澤布替尼頭對頭試驗未達預期

• 2019 年 12 月 19 日
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今年下半年在醫藥界出盡風頭的百濟神州又有新情況了!

近日，百濟神州公開表示，其自主研發的抗癌新葯澤布替尼(Zanubrutinib)，與同類藥品伊布替尼(Ibrutinib)在華氏巨球蛋白血症(WM)頭對頭試驗中，澤布替尼的治療優勢未能達到有統計學意義的優效性。

頭對頭試驗是一種“非安慰劑對照”試驗，通過將已用於臨床的藥物或治療方法為對照而進行的臨床試驗。公開資料顯示，澤布替尼和伊布替尼均為布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑製劑，目前該類抑製劑已成為B細胞淋巴瘤的重要治療方式之一。

目前，上述試驗未達預期的原因尚在討論中。對於此次優效性臨床試驗未能達到主要研究終點，百濟神州表示完整數據正在進一步分析，將會在接下來的學術會議上進一步公布。此外，其依然會繼續推進其華氏巨球蛋白血症適應症申報，以及其他適應症的探索。

第一個在美獲批的抗癌新葯

今年11月15日，澤布替尼以“突破性療法”的身份，獲得了美國食品藥品監督管理局(FDA)批准，用於治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。

該款藥物不僅是百濟神州首款獲批上市的自研藥物，也是第一個中國本土研發在美獲批的抗癌新葯。

記者了解到，澤布替尼在美國獲批治療套細胞淋巴瘤後，四天內即在美開售。《國際金融報》記者從百濟神州處獲悉，澤布替尼目前在美國的定價為30天療程定約1.3萬美元，與伊布替尼在美國的價格一致。截至目前，百濟神州尚未公布澤布替尼的銷售情況。

一位不願具名的業內人士告訴《國際金融報》記者，“臨床實驗結果未達預期並不一定會影響到其申報該款適應症，最終能不能獲批還是要看公司與FDA談判的結果。”

不過，澤布替尼用於治療華氏巨球蛋白血症在美國的學術推廣上似乎將面臨更多障礙。

記者了解到，根據美國的相關規定，醫生在臨床上採用新葯時，新葯需要通過臨床試驗數據證明新葯的效果優於已有藥物。而目前，來自強生的伊布替尼已經在美國獲批用於治療華氏巨球蛋白血症。伊布替尼也是澤布替尼在全球範圍內的主要的競爭對手。

伊布替尼於2013年在美國獲批上市。2018年10月，伊布替尼降價65%進入中國醫保目錄，當年11月，中國國家葯監局批准其用於華氏巨球蛋白血症患者治療。此外，伊布替尼在美國已被批准用於治療套細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤、小細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血症在內的6種疾病領域多達10種適應症，適應症種類遠遠超過澤布替尼。

目前，百濟神州的澤布替尼尚未在國內獲批上市，該公司以遞交申請，申請澤布替尼用於治療複發或難治性套細胞淋巴瘤和複發難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤。

全球市場有望突破百億美元

根據Frost & Sullivan預測，BTK抑製劑2030年銷售額有望達178億美元。目前全球範圍內僅有兩款BTK抑製劑，除強生的伊布替尼外，還有一款是阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)。

業內表示，與PD-1類似，BTK抑製劑也是非常擁擠的研發賽道。記者注意到，目前全球已有20多家葯企開展針對BTK靶點的新葯研究。

在研的新一代BTK藥物除B細胞相關的腫瘤外，適應症更多的開始向自身免疫性疾病拓展，例如默克的的埃布替尼(音譯：Evobrutinib)已開展多項針對類風濕關節炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的II期臨床;禮來HM-71224開展的類風濕關節炎的II臨床實驗。

目前國內除百濟神州外，還有諾誠健華、恆瑞醫藥、浙江導明、信諾維等多家葯企的BTK靶向的新葯已經進入臨床階段，有望在2020年後陸續上市。

國際化方面，目前恆瑞的兩個BTK靶點新葯SHR1459與SHR1266(臨床前)外授給了TG Therapeutics，TG公司將獲得日本和亞洲以外地區獨家權利;恆瑞則最多可獲得共3.47億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。