离治愈更进一步 科协家发现感染乙肝必要因素

近日,美国普林斯顿大学的研究人员发表在《自然-微生物学》杂志上上的新研究表明,已经鉴定出一组人类蛋白质,乙型肝炎病毒(HBV)利用这些蛋白质在肝细胞内永久存活,这或将为治疗慢性乙型肝炎病毒感染提供新的治疗方向

慢性乙型肝炎病毒感染是一种增加肝癌发病风险的疾病,超过2.5亿人长期感染乙型肝炎病毒,每年造成全球近90万人死亡,但目前并没有能够彻底治愈感染乙型肝炎病毒患者手段。

当乙型肝炎病毒第一次进入宿主的肝细胞时,它的DNA基因组包含了一些缺口和其他缺陷,在病毒建立永久性感染之前需要修复。要做到这一点,乙型肝炎病毒必须借助宿主细胞的DNA修复机制,但病毒究竟需要这一机制的哪些成分,几十年来一直是个谜。

为了确定修复乙型肝炎病毒DNA所需的成分,普林斯顿大学分子生物学副教授Alexander Ploss和博士后研究员Lei Wei在试管中重新创建了这个过程。

研究人员测试了几十种DNA修复因子,发现从人类细胞中细胞纯化的一组只需五种因子就足以完成该修复过程。去除这五种因子中的任何一个都无法成功完成修复过程,这表明瞄准这五种因子中的任何一个都有可能预防乙型肝炎病毒感染。

其中有一种重要的修复因子被称为DNA聚合酶δ的酶,被一种叫做阿非迪霉素(aphidicolin)的药物所抑制。研究人员发现,阿非迪霉素治疗不仅在试管中可以阻止乙型肝炎病毒DNA的修复,而且在病毒感染的肝细胞中也用同样的作用

下一步,研究人员希望通过进一步的研究,以揭示这五种修复因子是如何协同合作来修复乙型肝炎病毒基因组的。这或将有助于治疗慢性乙型肝炎病毒感染提供新方向。

离治愈更进一步 科协家发现感染乙肝必要因素