她：两篇新英格兰，一篇柳叶刀

• 2019 年 10 月 6 日
• 筆記

陈子江，女， 1959年10月出生，医学博士，教授，主任医师，博士生导师；

1979年9月入山东医学院医疗系学习，获医学学士；

1989年12月获医学博士学位（硕博连读）；

1993年破格晋升教授，同时任山东省立医院妇科主任医师；

2001年9月任山东省立医院妇产科主任、生殖医学中心主任；

2002年2月任山东省立医院副院长；

2006年12月山大医学院副院长，国家辅助生殖与优生工程技术研究中心主任；

2013年5月任山东大学副校长；

2015年7月兼任山东大学齐鲁医学部部长。

名词解释/生殖专业领域导读：

新鲜胚胎移植是指在取卵、体外受精和胚胎培养后，将胚胎直接移植入母亲子宫内。

冻胚移植是指经与新鲜胚胎相同的体外培养后，使用超低温胚胎冷冻技术保存，等到合适的时间再行移植。

新鲜胚胎移植、冷冻复苏胚胎移植、与囊胚移植，到底孰优孰劣的争议，一直存在。

新鲜胚胎：没有经历超低温冷冻和复苏处理，更接近于天然状态，但是由于促排药物的使用（每个自然周期只排卵一枚，用促排方案可一个周期获取多枚卵，从而一次性获得多枚胚胎），移植期间的母体处于高雌激素环境，胚胎的分裂速度无法与子宫内膜完全同步，从而影响了成功率。

冷冻胚胎：可能存在一定程度的冷冻损伤，如超微结构的变化，也可能会影响胚胎的发育潜能。

囊胚移植：常规试管婴儿治疗，移植的胚胎大多都是D3胚，即受精卵经过三天的培养所形成的胚胎，而囊胚又称为D5胚，是受精卵经过五天培养所培育出的胚胎，是经过“优胜劣汰”选择后的具有较好发育潜能的胚胎。正是养囊对胚胎质量和潜能的高要求，也导致了它的低获得率。贸然选择囊胚培养会造成最后“无胚可用”的局面，不仅浪费了昂贵的医疗费（目前我国辅助生殖不纳入医保范畴），而且耽误了女性“黄金般”的可生育期（诸多与女性怀孕率有关的因素中，年龄的影响力最为显著）。

此外，根据许多生殖中心发表的临床随机对照试验结果来看，和移植卵裂期胚胎相比，移植囊胚虽然能明显提升临床妊娠率和活产率，却也引发一些围产期和胎儿期风险，例如，早产率的增加，增加胎儿大于胎龄风险，增加单卵双胎率，出生婴儿男女性别比增大。

下面，我们就带领大家了解一下陈子江教授这些年发表的三篇重磅牛文。

01

《新英格兰》/《NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE》

2016年8月

Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome

新鲜和冷冻胚胎治疗多囊卵巢综合征不孕症

该研究是由陈子江教授引领团队开展了多中心临床对照试验。针对1508名PCOS患者，随机分组为新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植，并在胚胎发育3天后，接受移植。

结果：新鲜胚胎组VS冷冻复苏胚胎组：活产率（42%；49.3%）；孕妇流产率（32.7%；22.0%）；卵巢过度刺激综合征（7.1%；1.3%）；先兆子痫（发生率（1.4%；4.4%）；两组在其他妊娠率以及新生儿并发症上无显著差异。

卵巢过度刺激综合征/OHSS：卵巢囊性增大、毛细血管通透性增加、体液积聚于组织间隙，局部或全身水肿；先兆子痫：妊娠高血压+全身性水肿+蛋白尿。

结论：对于多囊卵巢综合征患者，与移植新鲜胚胎相比，移植冷冻后复苏的胚胎的活产率更高，同时卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险也较低，但先兆子痫的风险会增高。

02

《新英格兰》/《NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE》

2018年1月

Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women

新鲜和冷冻胚胎移植在正常排卵女性中的比较研究

探究完多囊卵巢综合征（排卵功能紊乱或丧失）的患者，陈子江团队又探究了正常排卵的不孕女性对新鲜和冷冻胚胎移植的差异反应。

陈子江教授及其团队设计了一项多中心随机对照试验，共19个位于中国的研究中心参与研究，并纳入了2157名月经周期规律、因输卵管问题和/或男性因素而进行首次IVF/ICSI周期的患者。在取卵日当天，对符合标准的患者进行随机分层区组，将患者分配至新鲜胚胎移植组或冷冻胚胎移植组。

结果：两组间的活产率、生化妊娠率、临床妊娠率、植入率、持续妊娠率和总体妊娠丢失率均无明显差异。此外，两组间的平均出生体重也无明显差异。冷冻胚胎移植组的患者发生中度或重度OHSS的风险显著低于新鲜胚胎移植组（0.6% vs 2.0%；P=0.005）。关于妊娠期和围产期并发症、先天畸形和新生儿死亡的发生风险，两组间均无明显差异。

结论：在排卵功能正常的不孕患者中，冷冻胚胎移植无法改善妊娠和新生儿结局，但能够降低OHSS的发病风险。

03

《柳叶刀》/《THE LANCET》

2019年3月

Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicenter, randomized controlled trial

体外受精冷冻单个囊胚移植与新鲜单囊胚移植的比较

前两项发表在《新英格兰》上的比较完了鲜胚和冻胚D3胚胎移植的差异（包括排卵异常和正常排卵女性），陈教授今年又在《柳叶刀》上发表了D5囊胚移植冻胚vs鲜胚的比较研究。

这项成果是陈子江教授完成的又一项全国多中心前瞻性随机对照临床研究，是关于“全胚冷冻策略”（Freeze-only strategy）的又一重大突破。“全胚冷冻策略”是一种全新的胚胎移植理念，即冷冻全部的胚胎（默认不进行新鲜胚胎移植），避免在促排卵的高雌激素环境移植，择期在生理周期移植解冻复苏的胚胎。

《柳叶刀》杂志同期刊登了美国生殖医学协会（ASRM）主席的专题评论，充分肯定了该团队的一系列研究成果对国际生殖医学临床决策的重要贡献。

结论：与传统的新鲜单囊胚移植比较，全胚冷冻后的单囊胚移植可显著提高胚胎着床率、妊娠率及活产率，显著改善了“试管婴儿”的母婴安全和临床结局。但是，冷冻复苏单囊胚移植的母亲子痫前期风险也伴随略有增加。

但值得注意的是，关于冷冻胚胎移植带来的母体和胎儿的安全性问题，仍需更多的临床和基础研究进行深入的探讨。与此同时，“全胚冷冻”也会增加患者治疗的费用和时间。要根据每一位患者的具体病情和诉求，充分进行评估后选择最适合患者的临床诊治方案，这也是精准医疗的意义所在。所以，对于临床上普遍治疗策略的推广，还需要慎重。

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